Reagan, 1981-1989 yılları arasında First Lady idi. Los Angeles Bel Air'de yaşayan Nancy Reagan'in son yıllarda sağlığı kötüydü.
Ronald Reagan, Nancy Reagan'la 52 yıl süren evliliğini, Amerikan başkanlık tarihindeki en büyük aşk hikâyesi olarak nitelemişti.
Nancy Reagan, Beyaz Saray'ın yeniden dekorasyonu için yaptığı harcamalar nedeniyle başlangıçta eleştirilmiş, sonrasında birçok kişi tarafından sevilen bir First Lady olmuştu.